任汉云医生的科普号

我院正在进行“ABVD方案与标准型BEACOPP方案治疗进展期霍奇金淋巴瘤的有效性和安全性的多中心、开放、随机对照临床试验”，该试验已获得中国国家食品药品监督管理总局（批件号2015L00386）和我院医学伦理委员会（伦理审查编号：（2016）药物注册第（28）号）批准，预计在全国约10余家医院共招募184名受试者。研究中将使用由意大利Sigma-TauIndustrieFarmaceuticheRiunite SPA公司生产的盐酸丙卡巴肼胶囊（Natulan）。本品已在美国、欧洲、加拿大等国家和地区上市。为了在中国大陆地区注册上市而进行本次临床试验。研究项目的主要入选条件如下：1、年龄18~65周岁，性别不限；2、初治经典型霍奇金淋巴瘤患者；3、愿意充分了解试验的内容并尽可能配合研究医生的诊疗工作；4、签署知情同意书 如果您符合以上条件并能够参加本项研究，欢迎您联系我们咨询详细情况。 孙玉华医生，联系电话：17896020253 北京大学第一医院血液科 2017年3月15日

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种较为罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型。与其它惰性非霍奇金淋巴瘤不同的是，套细胞淋巴瘤导致的临床后果往往较差，总生存期也较短。套细胞淋巴瘤的治疗目前仍是具有挑战性的课题，缺乏获得广泛认可并且获得批准的一线标准治疗方案。尤其是65岁以上的高龄患者，这些患者通常不适合加强化疗（如大剂量阿糖胞苷）或自体干细胞移植等,所以在临床上迫切需要有效的新型治疗药物。目前一项治疗新诊断套细胞淋巴瘤患者的临床研究已经获得国家食品药品监督管理局批准启动并正在北京大学第一医院血液内科开展。研究将证实一种新型药物对于新诊断的套细胞淋巴瘤的疗效。如果您或者您的亲友新近被诊断为患有套细胞淋巴瘤，可考虑参加此项研究。符合入组条件并加入项目后，相关药物以及研究相关的检查都将免费提供。重要入选条件：新诊断为套细胞淋巴瘤（MCL），体能状态较好的患者(体能评分：0-1)临床分期为II,III或IV期既往没有接受针对套细胞淋巴瘤的治疗年龄≥ 65岁，男女不限不以干细胞移植前肿瘤缩减为治疗目的患者排除6个月内有中风或颅内出血史,中枢神经系统淋巴瘤,未控制的活动性全身感染,重大心血管病和其它恶性肿瘤等。（以上为部分重要入选标准，最终是否能入选由项目医生判定）招募期限：即日起至2014年9月底（招满即止）联系电话：010-83575083（任汉云）或在好大夫网站留言；010-83575680 （梁赜隐 医生）

血液内科淋巴细胞输注成功治疗肿瘤荣获中国医学论坛报2010年国内十大医学新闻（事件） 我院血液内科在国际上首次创建独特的免疫治疗方法，应用大剂量HLA半相合母亲淋巴细胞输注治疗EB病毒相关的淋巴瘤，取得令人鼓舞的结果，为肿瘤治疗提供了新的思路。 我们知道Epstein-Barr 病毒(EBV)在人群中广泛感染，根据血清学调查，全球90%以上人群EB病毒IgG抗体阳性。该病毒主要通过唾液传播，也可经输血传染。EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，最后潜伏在B淋巴细胞。在免疫功能正常的个体,原发EBV感染可无症状或出现自限性传染性单核细胞增多症；在先天性免疫缺陷或后天免疫抑制时,EBV感染后可出现慢性活动性EBV感染(CAEBV)，引起淋巴异常增殖性疾病(LPD)或淋巴组织细胞增生性噬血综合征(HLH)，甚至恶性淋巴瘤。在WHO 2008 淋巴瘤的分类中，儿童的EBV- LPD已被列为淋巴瘤的一种类型。迄今为止，这类疾病没有很好的治疗方法，抗病毒治疗或者化疗效果均不满意。近年，细胞免疫治疗在EBV相关淋巴瘤，尤其是实体器官或造血干细胞移植后EBV相关淋巴系统增殖性疾病（PTLD）中已取得令人鼓舞的效果。造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注（DLI）作为一种过继性细胞免疫治疗，在移植后EBV相关性淋巴系统增殖性疾病的患者中已取得较好的疗效。但是，由于DLI中同时含有大量异体反应性T细胞，应用HLA半相合供者移植物抗宿主病（GVHD）发生率高，且与回输剂量相关。妊娠时期母亲和胎儿间的双向血流交换，可以在母亲和孩子体内长期形成母子微嵌合体(fetal-maternal microchimerism)，近年发现母子微嵌合状态有可能诱导母子特异的免疫耐受，有利于亲缘之间的器官和骨髓造血干细胞移植。我们应用巣式PCR与实时定量PCR相结合的技术，检测到许多母子体细胞存在微嵌合状态。由此设想，应用大剂量HLA半相合母亲的淋巴细胞输注治疗EBV-LPD患者不会产生严重的移植物抗宿主病（GVHD）。我们实验性输注大剂量HLA半相合母亲淋巴细胞治疗一批EB病毒相关淋巴细胞增殖病 (EBV-LPD)患者，这些患者均在输注后一周左右获得临床症状的明显缓解及病毒学指标的改善，肿大淋巴结迅速消退，且无一例发生明显GVHD。上述研究提示，大剂量母亲淋巴细胞输注可作为一种治疗儿童EB病毒相关淋巴瘤的有效手段。这一研究结果一经揭示，即引起国内外医学界的高度重视。朱平教授及其科研小组的论文：High doses of mother’s lymphocyte infusion to treat EBV-positive T cell lymphoproliferative disorders in childhood于2010年9月被国际血液学著名杂志BLOOD接受，2010年10月发表。该论文摘要曾被第51届美国血液学年会（the American Society of Hematology, ASH）接受，受邀于2009年12月7日赴美大会口头报告。今又被《中国医学论坛报》评为2010年国内十大医学新闻（事件）之一。这是血液科人多年来辛勤工作、努力探索的结果。自上世纪九十年代开始血液科就一直致力于细胞免疫治疗的研究与实践，经过数位专家的努力获得了令人瞩目的成就，广泛应用于包括实体瘤在内各种肿瘤的微小残留病变的治疗、难治复发性肿瘤的控制、病毒持续感染的治疗等众多领域，弥补了放化疗的不足，起到了放化疗以及手术所不能发挥的作用。在医院大力支持下建立完善的百级洁净实验室可以制备包括淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK），细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK），抗原特异性细胞毒性T细胞（CTL）等多种用于细胞免疫治疗的效应细胞。为孤立无援的肿瘤患者找到了有效治疗的方法。（北京大学第一医院血液内科供稿）

血液科成功举办【北京大学第一医院95周年庆典暨京津冀血液肿瘤高峰论坛】12月11日，虽已是隆冬季节，天气异常寒冷，但北京金台饭店二楼金樽厅却掌声不断，气氛热烈。血液科正在这里举办【北京大学第一医院95周年庆典暨京津冀血液肿瘤高峰论坛】。刘玉村院长、刘新民书记亲自到会出席了庆典活动，刘新民书记还发表了热情洋溢的讲话，刘书记在讲话中回顾了我们北大医院95年的风雨历程和曾经的辉煌成就，也指出了在新的历史条件下我们所面临的问题、机遇和挑战。特别是对血液科已经取得的成绩给予充分肯定并表达了对血液科今后发展寄予的殷切希望。任汉云主任介绍了北大医院血液科从无到有，由弱到强的发展历程：血液科自1983年从内科独立出来后，谢光潞教授、虞积仁教授、马明信教授等几代人的辛勤努力为血液科的发展打下了坚实的基础。进入21世纪，血液科更是迎来了辉煌的发展。在新的领导集体带领下，血液科以血液肿瘤的治疗和造血干细胞移植作为临床工作的重点，将整体治疗水平提高到崭新的高度。7年间高水平完成各类造血干细胞移植近300例，涵盖了造血干细胞移植的全部类型，跨越了国际骨髓移植50年和国内骨髓移植30多年的发展历史。移植患者5年总体生存率在70%以上，其中疾病稳定期进行异体移植患者的总体生存率已超过80%，移植成功率达到国际及国内领先水平，某些移植方式为国际及国内首创。自体造血干细胞移植治疗原发性系统性淀粉样变性，双份无关供者脐血移植治疗成人血液系统恶性肿瘤等领域均处于全国领先水平。在国内率先成功开展了应用单倍体造血干细胞移植治疗遗传性脑病，多家媒体报道了这一创新性成果。新技术的开展是血液科不断发展的保障。双份脐血移植治疗成人血液系统恶性疾病预处理方式的改进、高危患者移植后供者淋巴细胞输注（DLI）、白血病自体造血干细胞移植后输注照射供者淋巴细胞进行免疫治疗、自体造血干细胞移植治疗原发性系统性淀粉样变性病、移植后淋巴增殖性疾病的早期诊断和免疫治疗等方面均处于国内领先水平。血液科在国内最早开展了血液肿瘤多重分子诊断，可同时对几十种白血病基因进行扩增，极大地提高了血液肿瘤的诊断水平，同时为造血干细胞移植后残留白血病监测，调整移植后治疗方案提供了有力依据。朱平教授在免疫治疗的基础研究和临床应用方面进行了多年的工作，开展了多发性骨髓瘤、惰性淋巴瘤和EB病毒感染的免疫细胞治疗，获得了较好的疗效，也推动了移植后病毒感染和血液肿瘤复发的免疫治疗，研究成果处于国内领先水平。经过多年的努力，如今的血液科是国家级临床重点学科，中华医学会血液学分会常委单位，是教育部博士、硕士学位培养基地。目前科室拥有普通病床51张，层流床10张，在造血干细胞移植、血液肿瘤的综合治疗、血液病分子诊断、肿瘤免疫治疗等领域已处于国内先进水平，某些领域达到了国内领先水平和国际先进水平。目前科室任职教授3名，主任医师2名，副主任医师4名，主治医师6名，副主任技师2名。科室配备有先进的血液研究室和高洁净度细胞培养室，能够进行染色体检查、白血病的免疫分型、分子生物学诊断和免疫效应细胞的制备，为造血干细胞移植和肿瘤免疫治疗的开展提供了保证。近年来围绕血液肿瘤诊断和免疫治疗、造血干细胞移植等研究方向获得国家863重点科研项目4项，国家科技支撑计划1项，国际合作项目2项及国家自然科学基金10余项，北京市自然科学基金4项，国家教育部博士点基金 2项，北京大学“211工程” 项目 3项，北京大学985 项目 2项。在国内外主要杂志发表论文300余篇，出版专著12部，获得国家和省部级奖励7项。值此北大医院95周年庆典暨京津冀血液肿瘤高峰论坛举办之际，血液科全体医护人员立足今天，展望未来，必将继往开来，争取更大的成绩！京津冀地区血液学专家与同仁200余人出席了庆典活动，随后举行的高峰论坛邀请了国内知名血液肿瘤专家进行了精彩讲演，其中包括三位中华医学会血液学分会的副主任委员，围绕造血干细胞移植基础与临床的最新进展、血液肿瘤靶向治疗以及急慢性白血病诊治策略等热点问题展开了讨论。会议在热烈的气氛中圆满结束。 2010年12月 血液内科

收获的金秋季节，万物硕果累累。北京大学第一医院于10月31日至11月1日在北京金台饭店举办了成功完成造血干细胞移植200例庆典，同时举办了全国血液肿瘤高峰论坛。中国造血干细胞资料库洪俊岭主任、北京大学医学部党委书记敖英芳及北京大学第一医院刘玉村院长等领导出席了庆典活动。“中国造血干细胞移植之父”陆道培院士、中华医学会血液学分会主任委员阮长耿院士发来了贺信。全国各地知名血液学专家学者400余人出席了庆典活动，并针对造血干细胞移植及血液肿瘤的最新研究进展进行了专题报告与讨论。 十月的最后一天，清风一扫昨日的阴霾迎来了风和日丽的好天气，北京大学第一医院血液科全体同仁张开双臂热情地迎接来自全国各地的宾朋。与会代表是来自全国各地的血液病专家，各地方医院血液科主任和曾经在我科学习工作过的研究生、进修医等。下午一点三十分庆典活动隆重举行。首先北京大学第一医院刘玉村院长致欢迎词，然后血液科主任任汉云教授作了主题发言，他回顾了血液科发展的历史，目前在国内的学术地位，近年血液科取得的突出业绩，尤其是总结了近年在造血干细胞移植方面的突出成绩。回顾历史，血液内科的发展与医院的发展息息相关。北京大学第一医院成立于1915年，经过近百年的发展与积淀已经成为一所融医疗、教学、科研、预防为一体的大型综合性三级甲等医院。随着医院的整体发展，血液内科从无到有，从弱到强，如今发展为国家临床重点学科，在造血干细胞移植、血液肿瘤的综合治疗、血液病分子生物学诊断、肿瘤免疫治疗等领域已处于国内领先水平。进入21世纪，血液科迎来了辉煌的发展。2003年北京大学第一医院引进任汉云教授为血液科学术带头人，担任血液科主任。任汉云教授是“亚洲骨髓移植之父”陆道培院士亲手培养的骨髓移植专家，现任中华医学会血液学会常务委员兼学术秘书，中华骨髓库专家委员会副主任委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员，中国实验血液学会委员等职。近年在造血干细胞移植工作中做出了突出的成绩，主持完成造血干细胞移植600例，长期存活率在70％以上。由于突出的业绩，2005年被中国医师学会授予中国医师奖。在任汉云教授的带领下，学科规模不断扩大，目前全科有移植和化疗两个病房，共有床位62余张（其中百级层流病房10间），拥有包括细胞形态学实验室、细胞培养室、细胞冻存室、流式细胞室、分子生物学实验室在内的多个研究室。上任后他在短时间内率领血液科全体医务人员从零开始开展了造血干细胞移植基础研究和临床工作， 6年间高水平完成各类造血干细胞移植200余例，其中多数为异基因造血干细胞移植（包括同胞间HLA配型相合骨髓移植、HLA半相合骨髓移植、无血缘关系造血干细胞移植、无血缘关系脐血移植、非清髓造血干细胞移植）和少数自体造血干细胞移植，这些移植几乎涵盖了造血干细胞移植的全部类型，跨越了国内骨髓移植30多年的发展历史。200例移植患者5年总体生存率在70%以上，其中疾病稳定期进行异体移植患者的总体生存率已超过80%，移植成功率达到国际及国内领先水平，某些移植方式为国际及国内首创。同时北京大学第一医院血液科在国内率先成功开展了应用单倍体造血干细胞移植治疗遗传性脑病，国内多家媒体报道了这一创新性成果。由于任汉云教授与血液科医务人员的共同努力，血液科连续5年获得北京大学第一医院医疗创新奖和先进科室奖，在短短的6年时间内北大医院血液科已由院内较弱科室变成了强势科室，同时进入了全国血液学界的先进行列。 除常规移植工作外，新技术的开展是血液科迅速发展的保证。双份脐血移植治疗成人血液系统恶性疾病预处理方式的改进明显提高了脐血的植入率和生存率，高危患者移植后供者淋巴细胞输注（DLI）预防复发显示了良好的效果，从而明显提高了难治白血病的治疗效果。白血病自体造血干细胞移植后输注照射供者淋巴细胞进行免疫治疗明显降低了移植后的复发率。自体造血干细胞移植治疗原发性系统性淀粉样变性病使其生存期明显延长。移植后合并症的早期诊断和早期治疗是提高生存率的保证，其中移植后淋巴增殖性疾病的早期诊断和免疫治疗等方面的研究均处于国内领先水平。 血液科是国内最早开展血液肿瘤多重分子诊断的单位，可同时对几十种白血病基因进行扩增，极大地提高了血液肿瘤的诊断水平，同时为造血干细胞移植后残留白血病监测，调整移植后治疗方案提供了有力依据。免疫治疗的基础研究和临床应用在北大医院血液科方兴未艾，血液科的朱平教授在此方面的进行了多年的基础研究工作，开展了多发性骨髓瘤、惰性淋巴瘤和EB病毒感染的免疫细胞治疗，获得了较好的疗效，也推动了移植后病毒感染和血液肿瘤复发的免疫治疗，研究成果处于国内领先水平。 近年来，全科共获得国家863重点科研项目3项，国际合作项目2项，参与国家科技攻关项目2项及国家自然科学基金10余项等，在国内外主要杂志发表论文200余篇，出版专著12部，获得国家和省部级奖励7项。目前已培养博士生30余名，在读研究生10余名。 任汉云教授同时展示了异基因造血干细胞移植成功病人丰富多彩的生活照片，他们当中有的考上了理想中的名牌大学，有的建立了美满家庭，有的开始新的工作打拼……。任主任的总结博得了与会代表的高度评价，他们惊叹北大医院血液科在短时间内取得的飞速发展和重大突破，对我们拥有的先进的新造血干细胞移植病房羡慕不已。 我们的庆典活动还特意邀请这些造血干细胞移植成功病人的代表来与我们共同分享成功的喜悦。北京一六一中学教师李某代表他们发言。六年前她不幸患上急性髓细胞白血病，但庆幸的是她来到北大医院血液科，有幸的是她有配型基本相合的妹妹。在医院治疗的半年里，由于任主任为首的血液科全体人员的高超医术和精心护理，使她多次从死神手里挣脱出来。她把北大医院血液科作为她的再生之地，她代表所有从这里逃出死神魔掌走向新生活的患友向血液科的医生护士鞠躬，衷心感谢为她们带来第二次生命的恩人。 之后，中华医学会内科学分会主任委员沈悌教授、中国造血干细胞资料库洪剑岭主任、北京大学医学部党委敖英芳书记先后发言充分肯定任汉云教授和他所带领的团队获得的巨大成就，并对我们提出更高的要求和殷切期望。庆典过后代表们开始了紧张的学习。我们的血液肿瘤高峰论坛召集了全国血液学领域顶尖级的专家作为讲者，针对当今血液学的热点问题和最新进展进行总结和探讨，诸如复发难治白血病的移植治疗、HLA半相合移植治疗白血病、血液肿瘤的细胞治疗、脐带血移植的临床进展等讲题均使代表受益良多。会议的第二天迎来北京入冬的第一场大雪，气温骤降，这依然无法削弱代表们的兴致，会场座无虚席，直到下午五点多代表们才依依不舍地离去。 成功完成造血干细胞移植200例庆典暨全国血液肿瘤高峰论坛的胜利召开标志着北京大学第一医院血液科造血干细胞移植已经达到国际先进水平，全体医护人员将在医院领导下，充分利用我们的先进移植设施，充分发挥我们的聪明才智和技术，立足今天，展望未来，必将继往开来，争取更大的成绩，为更多的血液病患带来生的希望！ 北京大学第一医院血液科 二〇〇九年十一月

一 学科概述北京大学第一医院血液科成立于20世纪80年代初，在谢光璐教授，虞积仁教授，马明信教授的带领下，奠定了扎实的基础。近年来在任汉云教授的领导下，医教研各方面均发展迅速。血液科现为国家级临床重点学科。在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合症等疾病的诊断和治疗方面均处于国内先进水平，造血干细胞移植作为血液科临床工作的重点，拥有国内一流的移植设备和移植技术，成功开展了各种类型的造血干细胞移植，并在脐带血移植方面居国际先进水平。2004年首批经卫生部批准进入中华骨髓库移植医院和造血干细胞采集医院的行列。血液科拥有一批国内知名的专家教授，承担了北京大学医学部8年制临床教学的工作，同时是教育部博士和硕士学位培养基地，培养了一批优秀的研究生。同时接收来自国内多家医院的进修医生，为国家培养了大批优秀人才。血液科下辖血液学研究室，拥有较完备的实验设施，可以进行血液细胞学，细胞遗传学，分子生物学和免疫学的检查和实验研究。近5年来承担了多项国家级和省部级的课题，共获得科研经费约700万元，发表SCI论文10余篇。二 学科方向介绍血液科主要有以下三个研究方向：（1）造血干细胞移植及相关基础研究：造血干细胞移植是血液科临床工作的重点，在任汉云教授的带领下，已成功开展了各种类型的造血干细胞移植，在脐带血移植方面居国际先进水平。相关基础研究主要集中在移植免疫，课题组已经在免疫细胞趋化在GVHD发病中意义的研究、间充质干细胞抑制T细胞趋化及其机制的研究等方面取得较大进展。目前科室有进行造血干细胞移植的百级层流病房10间，为移植的病人提高了良好的治疗条件。在近年异基因造血干细胞移植病例中，疾病稳定期患者3年总体生存率在HLA不合组合HLA相合组生存率接近，分别为87%和81%，成人双份脐血造血干细胞移植的3年生存率高于其他移植中心的生存率（中华血液学杂志2008；29：73-77）。（2）血液肿瘤的分子诊断与治疗：任汉云教授在血液系统肿瘤包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤疾病的诊断治疗经验丰富。朱平教授在这一领域的研究作了大量工作，在白血病，淋巴瘤和多发性骨髓瘤的分子标志鉴定方面取得了一定的成绩。目前研究的重点是血液病的分子诊断和血液肿瘤的靶向治疗。（3）血液肿瘤的免疫治疗 建立了可用于临床的千级洁净细胞培养室，常规开展了CIK细胞的工程化培养，治疗了大约30例患者，效果良好。目前开展了血液肿瘤特异性CTL的培养，同时应用EBV抗原特异CTL细胞治疗移植后淋巴组织增殖性疾病也取得了一定的效果。基础研究方面建立了评价免疫治疗疗效的检测平台，同时建立了血液系统肿瘤的转基因动物模型，以及评价小鼠体内免疫治疗疗效。三 学科带头人及学术梯队情况任汉云教授，男，1959年出生，医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师，现任北京大学第一医院血液科主任。1985年毕业于山东医科大学医学系，1992年去日本自治医科大学留学，获博士学位。回国后继续从事血液病的治疗和基础研究工作，先后承担4项国家自然科学基金、“211”工程科研基金和教育部科研基金各1项，近年与国内其它重点院校和研究所合作开展了急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病的研究，取得了良好的治疗效果。现任中华医学会血液学分会常委兼学术秘书，中华医学会北京血液学会副主任委员，中华医学会血液学会造血干细胞临床应用学组委员，中华骨髓库专家委员会付主任委员等职。先后在国内外学术期刊和会议上发表论文100余篇，参与编写著作5部。任汉云教授多年来致力于血液病的临床和基础研究工作，擅长白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的化疗，在造血干细胞移植包括骨髓移植、周围血干细胞移植和脐血移植方面有很深的造诣。近年来主持完成500余例各类造血干细胞移植，长期生存率在75％以上，并成功实施了国内首例成人脐血移植和应用半相合造血干细胞移植治疗遗传性脑病，在国内血液学界有一定影响。现为北京大学血液病学领域的主要学科带头人之一，2005年获中国医师协会中国医师奖。血液科目前学术梯队较为完善，各阶段研究人员搭配合理，绝大部分人员有博士学位，在国外或香港地区获得博士学位两人。另有3人有一年以上国外学习经历。三个研究团队的构成如下：造血干细胞移植及相关基础研究：学术带头人为任汉云教授，学术骨干有岑溪南主任医师，邱志祥副主任医师，学术骨干培养对象 3人，博士生两人；血液肿瘤的分子诊断与靶向治疗：学术带头人任汉云教授，学术骨干朱平教授，王颖副主任医师，王文生主任医师，学术骨干培养对象 3人，博士生3人，硕士生2人；血液肿瘤的免疫治疗：学术带头人任汉云教授，学术骨干欧晋平副主任医师，石永进副主任技师，学术骨干培养对象 2人，博士生2人。四 科学研究2005-2008年3年间，新增科研课题8项，在血液肿瘤的免疫治疗、血液肿瘤基因诊断、白血病治疗新方法的研究、以及免疫细胞趋化在GVHD发病中的意义的研究、间充质干细胞抑制T细胞趋化及其机制的研究等均取得了较大的进展，共发表SCI论文10余篇，中文论文60多篇，获得专利1项。五 人才培养情况；（博士生、硕士生培养情况，获得学位情况）目前血液科自身学科人才梯队逐步趋于合理，各阶段研究人员搭配适当。作为国家教育部博士和硕士学位培养基地，2005-2008年共培养研究生20名，其中获得博士学位10名，硕士学位10 名。同时为地方培养学科带头人2人，接受进修医师10名，进修护士3名。六 学科拥有仪器设备情况（仪器设备总值，10万元以上设备件数）血液科拥有了相对完备的临床和科研设备，可满足干细胞移植，细胞治疗以及分子生物学，免疫学实验。仪器设备总值300多万元，十万元以上15台百级简易层流病床 8台CS-3000 plus CS-3000 plus血细胞分离机 2台程序降温仪一台液氮罐 5个BD公司4色流式细胞仪 1台-80℃超低温冰箱 4台CO2细胞培养箱 6 台离心机 4台低温离心机4台多头显微镜及成像系统 1台凝胶成像系统 1台荧光定量PCR仪1台PCR仪 3台卫生部副部长黄洁夫为任汉云教授颁发2005年中国医师奖

对于同胞间HLA相合供者的不足，近十余年来已将供者扩展到HLA相合的无血缘关系人群。由于无血缘关系骨髓移植HLA相合程度要求很高，虽然国家花费巨大的人力和物力建立了造血干细胞资料库，仍然只有部分人群能受益于无关供者骨髓移植。1988年Gluckman E报道首例脐血移植(UCBT)成功，证明了脐血移植临床应用的潜能以来，国外很多国家建立了公共脐血库以解决供者来源的不足，同时广泛开展了脐血造血干细胞移植临床研究工作并取得了长足的进展。到2006年为止，估计全世界库存脐血约250，000份并已有近万例儿童和成人患者接受了同胞或无关UCBT[1，2] 。国内自90年代初先后在北京、广州、济南、天津、上海等城市建立了规模的脐血库，目前库存脐血总量约4万份，估计全国开展UCBT超过300例，主要为无血缘关系UCBT。以往多数临床研究表明，4-6位点相合的脐血能重建儿童血液肿瘤患者的造血和免疫系统，取得较好的治疗效果。然而，脐血移植在成人中的应用由于其很高的移植相关死亡率而受到限制。近年的临床资料表明，在大体重儿童和成人以及非恶性疾病中均取得了非常好的效果，且脐血移植的数量在逐年增加。虽然脐血移植在临床上取得了较大的进展，但由于脐血细胞数量少和其免疫的不成熟，UCBT植入率低和造血恢复延迟以及免疫重建缓慢而增加患者感染和早期移植相关死亡为其突出问题[1]。UCBT在儿童和成人allo-HSCT中的地位 UCBT在儿童allo-HSCT中的地位已确立，无论是同胞还是无血缘UCBT临床疗效均与相应的同胞和无血缘BMT疗效相当。前者的结论来之于Rocha等对同胞UCBT和BMT的比较研究[3]，他们分析113例HLA相合儿童UCBT和2052例HLA相合儿童BMT的临床结果。重点比较了两组移植方式的急、慢性GVHD发生率、植入率和生存情况。发现UCBT组未能植活的比例要高于BMT组, GVHD发生率在UCBT患者无论是急性GVHD还是慢性GVHD均低于BMT组，3年生存率分别为64％和66％，无显著统计学差异。 对于儿童无血缘UCBT，Rocha等[4]回顾性地分析了541例儿童急性白血病患者应用无血缘UCBT和无血缘BMT的多中心研究结果。单因素分析表明，UCBT患者中性粒细胞和血小板恢复较BMT患者延迟；大于II度急性GVHD和慢性GVHD的发生率在UCBT和T细胞去除BMT患者较BMT患者明显降低；而UCBT患者早期TRM较高。100天后复发率、死亡率在3组病例相当。2年复发率、总生存率及无病生存率（DFS）在3组病例无明显的差异。为了进一步阐明UCBT的优缺点，Barker等[5]应用前展性、随机方法进行配对研究了儿童HLA 0－3位点不合的无血缘UCBT和HLA完全相合的无血缘BMT患者中性粒细胞和血小板恢复、GVHD发生和生存情况。结果表明UCBT患者中性粒细胞恢复延迟，而血小板恢复时间两组相似，中性粒细胞植入率在UCBT组和BMT组亦无显著差异。尽管UCBT组脐血与受者HLA差异较大，但与BMT相比并没有加重GVHD的产生，早期死亡率亦无明显差别，且2年的生存率亦无明显差异，分别为53％和41％。这项研究说明尽管UCBT组HLA差别较大，但与配型相合的BMT相比，无论在植入率、GVHD和生存率方面均无显著差异，表明脐血完全可以替代无血缘关系骨髓进行儿童造血干细胞移植。 影响UCBT在成人广泛应用的主要原因是脐血中有核细胞数量少而增加移植失败的风险和造血延迟恢复，因为脐血中有核细胞的数量只为骨髓移植物的1/10。因此，早期脐血移植只是作为高危血液系统肿瘤治疗的最后选择。最近来自欧洲和北美的两个多中心大宗病例报告详细分析了成人急性白血病无血缘BMT和无血缘UCBT的临床研究结果。欧洲资料[6]比较了1998-2002年682例成人急性白血病无血缘关系造血干细胞移植的临床结果，其中UCBT组 98例，BMT组 584例。多变量分析显示UCBT发生急性GVHD的风险较低, 但中性粒细胞恢复明显延迟。两组慢性GVHD发生率、TRM、DFS均无显著性差异。因此该研究作者提出，对于成人白血病患者，若无HLA匹配的骨髓供者，UCBT是一种可以接受的治疗手段。北美资料[7]比较了国际骨髓移植登记组（IBMTR）的600例成人白血病进行无血缘HSCT的临床结果，该研究得出与欧洲类似结论。脐血细胞数量和HLA相合程度对脐血移植效果的影响 限制脐血移植临床应用的主要因素是其有核细胞数量。多数研究证明低脐血细胞数量与低植入率、高TRM和低生存率有关，尤其在大体重儿童和成人脐血移植患者。例如，Wagner 等[8]报道如果输入CD34+细胞数少于1.7 x 105/kg,则TRM超过70%。2006年欧洲脐血移植协作组（Eurocord）推荐脐血细胞数量应高于3 x 107/kg[2]。 除脐血细胞数量之外，HLA相合程度也明显影响脐血植入和患者生存。Eurocord 报道随着HLA不相合程度的增加，其移植相关死亡率增加。纽约血液中心（NYBC）分析大宗脐血移植病例，其HLA 6/6~3/6位点相合，发现HLA不合程度与移植效果关系密切[9]。然而纽约血液中心（NYBC）报道在HLA 6/6位点相合的脐血移植病例，移植效果与所输有核细胞数量（0.7->10 x 107/kg）无明显相关性[9]。作者认为，这可能是HLA相合补偿了脐血数量的不足。因此对于脐血的筛选，既要考虑脐血细胞的数量又要考虑HLA配型的相合程度。HLA配型不合程度越大，所需细胞数量就越多。因此Eurocord建议[2]当HLA分别为 6/6、5/6、4/6相合时，TNC应分别大于3 x 107/kg、4 x 107/kg 和5 x 107/kg,这样可获得“满意”的单份脐血。对于这种脐血选择的建议，仍然需要前瞻性的研究来证实。解决脐血植入失败和造血重建延迟的策略 如上所述，影响脐血植入的主要因素除与细胞数量有关外，供受者HLA相合程度对植入亦有重要影响。虽然脐血允许HLA 1－2个位点不合，但HLA高匹配程度可能改善脐血干细胞的植入率。因此要改善脐血干细胞植入，最重要的是选择HLA尽可能相合的脐血、增加脐血干细胞的数量和促进造血细胞增殖和分化。 1.选择有核细胞数及CD34+细胞数较高的脐血：在众多的影响因素中，脐血有核细胞和CD34+细胞数量是移植成功的关键。在考虑HLA相合程度后，Wagner 等[8]建议HLA 0－2位点不合的多份脐血可供选择时，应首先考虑有核细胞或CD34＋细胞的数量。 2．体内促进造血细胞成熟：除HSC数量外，脐血干细胞本身“不成熟”的特点也可能是其植入延迟的原因之一。已证明脐血较骨髓造血干细胞分化为巨核细胞的时间明显延长[10]，早期应用细胞因子IL-11可加速造血重建。早期（0-7天）应用G-CSF可明显加速中性粒细胞造血恢复，并可能提高生存率[11]。我们在脐血移植+1天开始应用重组人IL-11可明显加快血小板恢复，血小板>20 x 109/L的时间由一般报道的40-60天缩短为平均约25天[12]。另外由于造血干细胞分化成熟受其他细胞的调节，可否通过体内或体外应用非造血细胞或免疫细胞促进脐血干细胞成熟而加快造血重建有待研究，这些包括成熟血细胞、淋巴细胞、抗原呈递细胞和间充质干细胞等。 3.脐血干细胞扩增：通过体外扩增脐血HSC，提高输注的HSC量，将有望缩短造血重建的时间，但到目前为止有效的扩增体系尚未建立。较有前景的也许是Hox基因产物，其中HoxB4最为引人注目。通过逆转录病毒感染使HSC过表达HoxB4 mRNA，脐血HSC能扩增100倍以上，如果用TAT-HoxB4(一种可溶性HoxB4蛋白)处理纯化的HSC，也能使HSC扩增100倍[13]。体外与间充质干细胞滋养层共培养也能增加造血干细胞的扩增效果。 4.双份脐血同时移植：为提高脐血移植的细胞数，I期临床试验尝试了同时输注两份HLA部分相合的脐血移植。明尼苏达大学Barker等[14]报告了23例高危组恶性血液病患者接受2份UCBT的临床研究结果。患者中位年龄24岁（13岁–53岁），采用清髓性预处理方案，两份脐血总有核细胞中位数为3.5 x 107/kg。可评价患者21例，脐血植入时间23天，II°–IV°、III°–IV° aGVHD发生率分别为65%和13%；1年DFS为57%，其中缓解期移植者1年DFS为72%。我们的研究也证明双份脐血移植是安全的，可以克服成人患者因单份脐血细胞数不足而无法进行脐血移植的问题[15,16]。 5.加入低剂量半相合CD34+细胞：Fernandez 等[17]研究表明脐血联合低剂量单倍体CD34+细胞可加速脐血植入速度，中性粒细胞恢复快，感染发生率明显低。早期以单倍体细胞植入为主，后逐渐被脐血取代，100天内90%的患者转变为完全脐血嵌合体。4年DFS高达65-82％。 6．骨髓腔内脐血注射：动物实验和临床研究证明，脐血直接骨髓腔内注射可增加植入率和缩短植入时间，从而提高脐血移植的生存率。Ibatici A 等[18]应用脐血骨髓腔内直接植入的方法进行了29例成人脐血移植，中位年龄38岁，HLA配型18例4/6、10例5/6、1例3/6位点相合，中位有核细胞数量为2.3（1.4-4.2）x 107/kg。多数患者采用经典CY/TBI预处理方案。所有生存超过14天的患者达到100%脐血植入，中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为+23和+38天，较常规脐血移植植入时间明显缩短。只有8%发生I-II度急性GVHD。由于随访时间短，尚不能评价其生存优势。 7．减低预处理强度：减低预处理强度或非清髓已用于高龄、长期化疗和合并重要器官功能受损的患者。Brunstein 等[19]应用环磷酰胺/氟达拉宾预/200cGY预处理措施进行110例脐血移植（多为双份）治疗成人进展期恶性血液系统疾病，其3年生存率可达到45%。Ballen 等[20]应用氟达拉宾/马法兰/ATG预处理方案进行21例双份成人脐血移植，100天移植相关死亡率仅14%，1年无病生存率高达67%。这些研究结果表明对于不适合清髓预处理的患者，非清髓预处理后进行脐血移植也可取得较好的治疗效果。加快脐血免疫重建的策略 无论何种干细胞来源，HSCT后都必须重建供者来源的免疫系统。由于脐血免疫重建相对缓慢，感染发生率高，早期移植相关死亡率高。因此除移植后加快造血重建促进中性粒细胞恢复以减少细菌和真菌感染外，加快UCBT后细胞免疫重建亦是减少感染提高患者生存率的关键。HSCT后早期免疫重建阶段T细胞主要来自供者胸腺后T细胞，这些细胞已经成熟，具有抗原特异性和功能特异性。但成熟T细胞的过继免疫并不是静止的，它们可以通过与宿主微环境相作用而受到调节（如胸腺或胸腺外细胞因子IL－2，IL－7，IL－15等）。HSCT后持久的T细胞免疫重建依赖于造血干细胞从头发育而来，发育过程与胎儿T细胞的发育相同，所需时间也类似。胸腺微环境对T细胞的这一发育过程至关重要。化疗、放疗、GVHD、受者年龄增大等均能损伤胸腺微环境，影响HSCT后免疫重建。 由于UCBT免疫重建相关的HSC在数量上明显减少和在质量上发育不成熟，从而导致免疫重建延迟或削弱[21]。脐血中胸腺后T淋巴细胞几乎全是nave T，而nave T细胞很难活化，造成UCBT后T细胞对特殊抗原的应答能力比成人移植物的记忆T细胞弱。除T细胞外，脐血中抗原呈递细胞（APC）也与成人不同。UCBT的这些免疫重建特征不仅意味着对HLA不相容的耐受性更强，也意味着UCBT受者对病原体的应答能力减弱，感染发生率增高，感染死亡的危险性大。但这并不意味着移植物抗白血病（GVL）效应的减弱，恰恰相反，UCBT后白血病的复发率很低，可能与脐血细胞介导的较强的GVL效应有关。 近年基础研究和临床实践提出了加速脐血移植后免疫重建的策略，其措施包括：1）加速胸腺前T细胞发育，可通过增加HSC或淋巴前体细胞（CLP）数量。小鼠接受致死量照射后联合移植CLP及HSC比单用HSC能显著降低CMV的感染率，与移植大量胸腺细胞相比，少量CLP就可显著提高小鼠抵抗CMV的能力[22]。这一技术的难点在于获得足量的CLP，可能的解决方案是激活Notch通路，使HSC扩增并产生更多的CLP。2）改善胸腺功能，补充胸腺分泌的细胞因子如IL－7。小鼠模型中给予IL-7能显著提高移植后胸腺细胞的生成，但IL-7同时可促进成熟T细胞扩增，有增加GVHD的风险[23]。3）应用胸腺保护剂角化细胞生长因子（KGF）。KGF是来源于间充质细胞的纤维母细胞生长因子家族成员，与上皮特异性受体结合。在实验模型和临床试验中给予KGF可减少预处理毒性，使用后胸腺细胞产量增加，淋巴细胞恢复加速，GVHD发生减少[24]。4）减少预处理毒性以减轻胸腺微环境损伤。Duke大学[25]比较了非清髓和清髓UCBT的免疫重建情况，发现非清髓UCBT髓系和淋系恢复更快、更稳定。可能是由于非清髓方案损伤较轻或非清髓方案GVHD发生率低，从而更好的保护了T细胞增殖发育所需的外周和胸腺环境。5）尽量减少移植物中T淋巴细胞损失：移植物中的T细胞有促植入作用，它可以加速HSC分化形成胸腺前T细胞的能力，这些细胞在胸腺微环境的作用下进而产生有免疫功能的T细胞。虽然脐血中T细胞多为naive T细胞，但在移植早期的免疫重建中亦发挥重要作用。因此减少移植物中T细胞的损失对加快UCBT后的造血和免疫重建具有积极意义。因此预处理应用抗胸腺细胞球蛋白一方面可促进脐血干细胞植入，但去除了脐血中的T细胞对免疫重建有负面影响，可使免疫恢复延长数月[26]。造血干细胞移植的临床选择 近十余年UCBT的发展充分证明，该治疗方法已成为无血缘BMT的一种有效替代方法，显示出了巨大的应用潜力，成为造血干细胞移植领域的重大进展之一。通过大宗病例分析，已确立UCBT在儿童和成人异基因造血干细胞移植的地位。因此建议临床需要进行造血干细胞移植的患者如果在需要的时间内找不到合适的无血缘关系供者，可采用HLA 1-2位点不合的UCBT。由于双份脐血移植可明显提高临床效果，脐血移植的适应症还可以放宽。因此Sanz MA 建议[27]对于无合适亲属供者的患者，应同时查询脐血库和骨髓库，以便能及时找到合适的供者，这样可弥补无血缘供者查询时间过长而延误患者的治疗时机。近年由于国内造血干细胞资料库容量的扩大和较成熟开展了HLA配型不合的亲属间造血干细胞移植，已使较多患者能找到较合适的供者，但UCBT仍有较大的应用空间。由于脐血查询方便和易于获得的独特优点，对于病情不稳定而急需进行移植的患者是最好的选择。今后应着重改进治疗策略，使脐血能迅速且持久植入，并研究加速UCBT免疫重建的措施，降低移植相关死亡率，这样可使UCBT的临床效果会有较大的提升空间。相信在未来5-10年的时间里UCBT的临床应用会更加广泛。参考文献：1．任汉云. 脐血移植临床评价和主要问题探讨.中华血液学杂志2006；27（11）：791-792.2. 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患者： 患者59岁 因咳嗽咳痰于1月22日入住当地省医院 1月30日确诊AML-M2a。 因感染主治大夫一直不同意化疗，咳嗽体温好转后于3月14号回当地县医院，当天晚上咳得痰由粘痰又转回泡沫痰，咳嗽略严重，现输头孢替唑 医院没有抗真菌药 口服伊曲康唑 不知道可不可以和氟康唑合用 怎么用？或者是有没有别的口服抗真菌药？ 北京大学第一医院血液内科任汉云：伊曲康唑和氟康唑为同一类药物，联合不能增加疗效且可能增加副作用，建议不要两药联合。不知感染的为何种真菌，但肺部感染以曲霉菌为多见，建议使用两性霉素B、或伏立康唑或科塞斯等药物，当然也可使用伊曲康唑针剂。祝您早日康复！

患者： 一年，疼痛3个月，61岁， 确诊为多发性骨髓瘤，癌细胞40%，胸、手臂、腰、背部疼痛。背部，腰部疼痛最厉害，脑部和躯干病灶为主，行动费劲，肾衰竭早期胸部肋骨3处病理性骨折，刚刚确诊， 目前来看，以万珂的作用和效果，如何做能有质量的延长生命任汉云：目前使用含万珂的治疗方案疗效可能更好，建议化疗几个疗程后进行自体造血干细胞移植，然后给与反应停或干扰素维持治疗。

患者： 男，77岁，发病4个月。化疗3个疗程。目前只有血色素。红细胞偏低。双腿，脚有些肿，其他没什么大的异常。1、像这种情况需要吃中药进行调理吗？ 2、饮食上需要注意些什么？ 谢谢主任给予指教！任主任：中药治疗意义不大，还是要采用以万珂为主的化疗方案或采用马法兰为主的方案治疗。